研究文章消灭小肠结肠炎

坏死性小肠结肠炎在发育中的哺乳动物脑中诱导T淋巴细胞介导的损伤

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科学转化医学 2021年年1月6日:
卷13期,发行575,eaay6621
DOI:10.1126 / scitranslmed.aay6621
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阐明坏死性小肠结肠炎的肠脑联系

坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种早产儿的毁灭性疾病,其特征在于人们对急性肠道坏死和长期神经功能障碍的了解不多。在新作品中,周 。研究了NEC的新生小鼠模型,有或没有NEC的婴儿的人脑尸检标本以及人和小鼠的脑类器官。他们报告说CD4+ T淋巴细胞(部分来自肠道)在NEC环境中通过释放IFN-γ损害新生小鼠的发育中的大脑。这些发现表明,早期处理肠损伤或控制淋巴细胞反应可改善NEC儿童的神经功能障碍。

抽象

坏死性小肠结肠炎(NEC)会导致早产儿急性肠坏死,并伴有严重的神经功能障碍。在NEC中,Toll样受体4在肠上皮中被激活,与NEC相关的脑损伤的特征是小胶质细胞激活和白质丢失,其机制尚不清楚。现在我们显示NEC小鼠和人类的大脑中含有CD4+发生脑损伤所需的T淋巴细胞。用NEC抑制新生小鼠大脑中T淋巴细胞的流入可减少炎症并防止髓磷脂的流失。将带有NEC的小鼠的肠T淋巴细胞过脑室内递送到NEC中破布1-/-缺乏CD4的受体小鼠+T细胞导致脑损伤。来自有或没有NEC的小鼠以及人神经元祖细胞的脑类器官揭示了CD4释放IFN-γ+T淋巴细胞诱导类器官中的小胶质细胞活化和髓磷脂丢失。 CD4中的IFN-γ抑制+过继转移至幼稚后,源自NEC小鼠的T细胞消除了与NEC相关的脑损伤的诱导破布1-/-+T淋巴细胞幼稚破布1-/-受体小鼠引起脑损伤,表明肠道T淋巴细胞可以介导NEC中的神经炎症。这些发现表明,NEC相关的脑损伤可能是由肠道衍生的IFN-γ释放CD4引起的。+T细胞,提示NEC患儿肠道炎症的早期处理可以改善神经功能。

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